Фебуксостат таблетки покрытые оболочкой 120мг №30

Описание

Таблетки продолговатые, покрытые пленочной оболочкой желтого цвета. На поперечном разрезе ядро таблетки белого или почти белого цвета.
Фармакотерапевтическая группа: противоподагрическое средство - ксантиноксидазы ингибитор
Применение: фебуксостата не рекомендуется у пациентов с ИБС или застойной сердечной недостаточностью.

Показания

Лечение хронической гиперурикемии при состояниях, сопровождающихся отложением кристаллов уратов (при наличии тофусов и/или подагрического артрита, в т.ч., в анамнезе).
Профилактика и лечение гиперурикемии у взрослых пациентов при проведении цитостатической химиотерапии гемобластозов с риском развития синдрома распада опухоли от умеренного до высокого (только для дозировки 120 мг).
Препарат Фебуксостат-СЗ предназначен для применения у взрослых.

Противопоказания

‒ повышенная чувствительность к фебуксостату и/или любому из вспомогательных веществ;
‒ печеночная недостаточность тяжелой степени тяжести класс С по шкале Чайлд-Пью (10-15 баллов);
‒ почечная недостаточность тяжелой степени тяжести (клиренс креатинина
< 30 мл/мин);
‒ детский возраст до 18 лет;
‒ беременность и период грудного вскармливания;
‒ наследственная непереносимость галактозы, дефицит лактазы и синдром мальабсорбции глюкозы и галактозы.

Условия хранения

T=+(02-25)C

Особые указания

Сердечно-сосудистые заболевания. Применение фебуксостата не рекомендуется у пациентов с ИБС или застойной сердечной недостаточностью.
Острый приступ подагры (обострение подагры). Применение препарата Фебуксостат-СЗ следует начинать только после купирования острого приступа подагры.
Отложение ксантинов. У пациентов с ускоренным образованием уратов (например, на фоне злокачественных новообразований или при синдроме Леша-Нихена) в редких случаях возможно значительное повышение абсолютной концентрации ксантинов в моче, что может сопровождаться их отложением в мочевых путях. Применение при нарушениях функции печени
Противопоказано применение при печеночной недостаточности тяжелой степени (класс С по шкале Чайлд-Пью, 10-15 баллов).
С осторожностью следует назначать препарат при печеночной недостаточности средней степени тяжести (класс В по шкале Чайлд-Пью, 7-9 баллов).
Применение при нарушениях функции почек
Противопоказано применение при почечной недостаточности тяжелой степени (КК <30 мл/мин).
У пациентов с почечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести коррекции дозы не требуется.
Применение у детей
Противопоказано применение препарата в детском возрасте до 18 лет.
Применение у пожилых пациентов
Коррекции дозы препарата не требуется.

Фармакологическое действие

Мочевая кислота является конечным продуктом пуринового обмена в организме человека, образующимся в результате каскада реакций гипоксантин-ксантин-мочевая кислота. Фебуксостат является производным 2-арилтиазола и представляет собой сильный селективный непуриновый ингибитор ксантиноксидазы (константа ингибирования in vitro составляет менее 1 нМ). Фермент ксантиноксидаза катализирует две стадии пуринового обмена: окисление гипоксантина до ксантина, а затем окисление ксантина до мочевой кислоты.
В результате селективного ингибирования фебуксостатом ксантиноксидазы (окисленной и восстановленной форм) происходит снижение концентрации мочевой кислоты в плазме крови.
В терапевтических концентрациях фебуксостат не ингибирует другие ферменты, участвующие в метаболизме пуринов или пиримидинов, такие как гуаниндезаминаза, гипоксантин-гуанинфосфорибозилтрансфераза, оротат-фосфорибозилтрансфераза, оротидинмонофосфатдекарбоксилаза или пуриннуклеозидфосфорилаза.

Способ применения и дозировка

Внутрь. Препарат Фебуксостат-СЗ принимают один раз в сутки, независимо от приема пищи.

Отпуск из аптеки

Лекарственный препарат отпускается строго по рецепту.

Передозировка

При передозировке препарата показана симптоматическая и поддерживающая терапия.

Побочные действия

Наиболее частыми нежелательными реакциями (НР) у пациентов с подагрой при применении фебуксостата по результатам клинических исследований (4072 пациентов, принимавших фебуксостат в дозе от 10 мг до 300 мг) и по данным пострегистрационного применения являлись: приступ подагры, нарушение функции печени, диарея, тошнота, головная боль, кожная сыпь и отеки. В большинстве случаев указанные НР характеризовались легкой или средней степенью тяжести.
В период пострегистрационного применения были зарегистрированы редкие случаи развития реакций гиперчувствительности на фебуксостат, сопровождающиеся в отдельных случаях системными симптомами.
Возможные НР приведены ниже в соответствии с классификацией ВОЗ по нисходящей частоте возникновения: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10000, <1/1000), очень редко (<1/10000), частота неизвестна.

Состав

действующее вещество: фебуксостат - 120 мг;
вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая 102 -406,5 мг, лактозы моногидрат (сахар молочный) - 150,0 мг; гидроксипропилцеллюлоза низкозамещенная (гипролоза) - 21,0 мг, кроскармеллоза натрия (примеллоза) - 37,5 мг, кремния диоксид коллоидный (аэросил) - 7,5 мг, магния стеарат - 7,5 мг;
состав оболочки: гипромеллоза - 11,28 мг, полисорбат-80 (твин-80) - 3,15 мг, тальк - 3,15 мг, титана диоксид Е 171 - 2,37 мг, алюминиевый лак на основе красителя хинолиновый желтый Е 104 - 1,05 мг.

Взаимодействие с другими препаратами

Меркаптопурин/азатиоприн
С учетом механизма действия фебуксостата, основанного на ингибировании ксантиноксидазы, одновременное применение не рекомендуется. Ингибирование ксантиноксидазы фебуксостатом может приводить к повышению концентрации меркаптопурина, азатиоприна в плазме крови и усилению их токсического действия. Исследований по изучению взаимодействия фебуксостата и лекарственных средств, метаболизирующихся с участием ксантиноксидазы (за исключением теофиллина) у человека не проводилось.
Цитостатики
Исследований лекарственного взаимодействия фебуксостата и других цитотоксических химиотерапевтических препаратов не проводилось. Нет данных о безопасности фебуксостата при проведении химиотерапии другими цитотоксическими лекарственными препаратами.
В исследовании по профилактике и лечению синдрома распада опухоли пациентам, получающим несколько различных схем химиотерапии, включая моноклональные антитела, фебуксостат назначался в дозе 120 мг/сут. Однако лекарственные взаимодействия (drug-drug interactions) и особенности действия фебуксостата на фоне заболевания в этом исследовании не изучались. В связи с этим нельзя исключить возможность взаимодействия фебуксостата с цитотоксическими химиопрепаратами при одновременном применении.
Росиглитазон/субстраты изофермента CYP2C8
По данным in vitro фебуксостат является слабым ингибитором изофермента CYP2C8. В исследовании, проведенном у здоровых добровольцев, при одновременном применении фебуксостата внутрь в дозе 120 мг 1 раз/сут и росиглитазона в разовой дозе 4 мг воздействия на фармакокинетические показатели росиглитазона и его метаболита N-дисметил росиглитазона не выявлено, что указывает на отсутствие у фебуксостата свойств ингибитора изофермента CYP2C8 in vivo. При одновременном применении фебуксостата и росиглитазона (или других субстратов изофермента CYP2C8) коррекции дозы не требуется. Таким образом, при одновременном приеме фебуксостата и росиглитазона или других субстратов CYP2C8 не ожидается, что возникнет необходимость корректировать дозу для этих препаратов.
Теофиллин
У здоровых добровольцев было проведено исследование лекарственного взаимодействия фебуксостата, чтобы оценить, может ли ингибирование ксантиноксидазы приводить к увеличению концентрации теофиллина в плазме крови, как было отмечено при применении других ингибиторов ксантиноксидазы. Результаты исследования продемонстрировали, что при одновременном применении фебуксостата в дозе 80 мг 1 раз/сут и теофиллина в разовой дозе 400 мг изменений фармакокинетических показателей или профиля безопасности теофиллина не наблюдалось. Таким образом, при одновременном применении фебуксостата в дозе 80 мг и теофиллина особых мер предосторожности не требуется. Изучения одновременного применения фебуксостата в дозе 120 мг и теофиллина не проводилось.
Напроксен и другие ингибиторы глюкуронизации
Метаболизм фебуксостата зависит от активности фермента уридин-глюкуронилтрансфераз (УГТ). Лекарственные препараты, угнетающие процесс глюкуронизации, например, НПВП и пробенецид, теоретически могут оказывать влияние на выведение фебуксостата. У здоровых добровольцев при одновременном применении фебуксостата и напроксена в дозе 250 мг 2 раза/сут наблюдалось увеличение показателей Сmax фебуксостата на 28%, AUC - на 41% и Т1/2 - на 26%. В клинических исследованиях одновременное применение фебуксостата и напроксена или других НПВП/ингибиторов ЦОГ-2 не сопровождалось клинически значимым повышением частоты возникновения нежелательных эффектов. Фебуксостат может применяться одновременно с напроксеном без коррекции доз фебуксостата или напроксена.
Индукторы глюкуронизации
Сильные индукторы УГТ ферментов могут приводить к усилению метаболизма и снижению эффективности фебуксостата. При одновременном применении необходим контроль концентрации мочевой кислоты в плазме крови через 1-2 недели после начала терапии индукторами УГТ. При отмене индуктора глюкуронизации возможно повышение концентрации фебуксостата в плазме крови.
Колхицин/индометацин/гидрохлоротиазид/варфарин
Фебуксостат можно применять одновременно с колхицином или индометацином без коррекции дозы фебуксостата или данных лекарственных средств.
Коррекции дозы фебуксостата не требуется при одновременном применении с гидрохлоротиазидом.
Дезипрамин/субстраты изофермента CYP2D6
По данным, полученным in vitro, фебуксостат является слабым ингибитором изофермента CYP2D6. В исследовании у здоровых добровольцев на фоне применения фебуксостата в дозе 120 мг 1 раз/сут отмечалось увеличение AUC дезипрамина (субстрат изофермента CYP2D6) на 22%, что свидетельствует о слабом ингибирующем эффекте фебуксостата на изофермент CYP2D6 in vivo. Таким образом, при одновременном применении фебуксостата и субстратов изофермента CYP2D6 коррекции дозы не требуется.
Антациды
При одновременном применении с антацидами, содержащими магния гидроксид или алюминия гидроксид, отмечается замедление всасывания фебуксостата (приблизительно на 1 ч) и уменьшение Сmax на 32%, однако AUC фебуксостата существенно не изменялась. Таким образом, фебуксостат можно принимать одновременно с антацидами.